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QA的四大职能，Audit Readiness、Vendor Oversight体系等，在QA模块一百一十篇课程中系统讲解。
创新药，只是这些年起来的，而且这也是传统药企和新企业产生的，缺乏质量文化氛围，所以稽查公司承担稽查业务较多，因此大部分QA总监还是稽查SDV那一套。
这样做QA就是成本负担，跳槽申办方就无法理解质量管理和保障的核心逻辑：QA要体现价值，是去监管临床试验绩效和数据完整性，为这些做贡献。
你可以部门独立，但你不能不为公司做贡献、不对公司绩效表现负责啊！
QA一定要明白，将来数据和信息都可以远程通过电脑查看，而无需到现场翻阅纸质。这种场景下，QA如何发挥作用？
都21世纪了，还停留在纸质版SDV阶段，没有数据整体的系统设计和全局考虑，这样怎么能做QA为公司做贡献呢？只能SDV，"独立发现”一点“issues”，然后盯着CRA出CAPA再批准……
21世纪了，学点正确的东西，为公司做点积极贡献吧。
纸质文件时代的思维，不能简单拿到未来去用。请阅读本文时，始终带着这个思维去思考，否则就不能明白如何调整自己。
监查被认为是质量控制 (QC) 过程（确保质量的持续活动），而稽查被认为是质量保障 (QA)，如何建立QMS？恐怕是许多QA没有弄明白的问题。
QA 程序通常不是药物开发计划的组成部分，而是包含在“事实”期间或之后发生的过程。因此，纠正措施发生得太晚而无法进行有意义的更改，以及试验管理者花费过多时间编写“文件记录”和执行“危机管理”的情况并不少见。
随着实践进步、认知革新，临床试验主流企业开始应用质量源于设计 (QbD) 在临床试验领域的植入，以这种理念启动一项药物开发计划，并在实施过程中认识到：
-变革，经常遇到阻力，难以实施
-质量部门通常令人恐惧，对流程的改变非常官僚，僵硬守旧，不允许人犯错，人为去动态监查问题，疲惫不堪，而且这种思维对企业主发挥重要作用。
实际上，顶尖研发公司，都是给每个临床开发团队分配一名独立的质量专家，负责确保在开发的所有阶段进行积极和前期的质量规划，这样能致力于问题的解决、而不是这不能做那不能做。
5G网络的发达，极大推动软件工具技术的发展，目前很多公司都开始利用CTMS和CDMS管理，这意味着试验组织计划实施的所有数据和文件都可通过 Internet 收集的并且通常是实时的，因此可以快速快速地解决临床现场监督、临床监查、数据管理、安全警报和质量问题。
国外的Site和Auditor都证实了 QbD 方法的可行性，但中国还停留在验收的层次上，这显然不是未来QA。
今天我们来谈谈21世纪的临床QA，他们的思维和战斗negligible。
如上所述，质量保证程序通常不是临床开发计划的一个组成部分和持续的部分，而是基于一般标准操作程序（而不是实际风险）进行临床试验实施的过程
。稽查如何通过几个site保障公司层面的所有项目处于Inspection Readiness状态，这是非常难的挑战。
国外的过时守旧做法还是停留在例行稽查、有因稽查上，例如稽查通常仅在试验结束时在相对较高的入组Site进行，没有任何其他理由。
此外，QC 和 QA 程序，例如频繁的监查和广泛的稽查，可能会给流程合规性带来过度的负担，而不是对临床试验方案指定内容的合规性造成过度负担。去恒瑞科伦等公司看看，如此繁多的监查、质控、稽查，实际上在高度上不够、在流程上不够具体，这是很错误的人海战术。
他们未能把握住核心点：“关键质量” (CTQ) 参数通常以与影响较小的参数相同的优先级和强度进行管理。稽查如果表演欲太强，这个公司的质量管理是失败的，它应该是毫无痕迹的方式悄无声息的促进组织的正常运转。
我们介绍过IQMP，这是辉瑞公司和 FDA 进行合作的结果产物，创建出这种综合质量管理计划 (IQMP)。IQMP 质量方法，基于三个主要原则：
1. 质量是在方案制定时建立的，并在研究实施期间通过持续改进的过程进行……略，会员登录网站可见。
2. 在整个研究期间前瞻性地确定和测量……略，会员登录网站可见。
3. 对质量风险进行前瞻性识别、优……略，会员登录网站可见。
一 目前国外的组织环境
来自单个临床试验的所有数据和文件都是通过互联网收集的，绝大多数数据是在每个受试者就诊时收集的，这个和中国目前在做的完全不同。
这种实时数据捕获使CRA)和Site研究者团队能够对临床试验进行近乎实时的监督。
CRO通过eCRF完成信息捕捉，并结合 EDC，与其电子临床试验记录产品完全集成，以允许使用 eSource 方法。同时可以使用电子试验主文件 文件（eTMF）。所以，整合CTMS、CDMS、eTMF、EHR等综合信息来源， 监……略，会员登录网站可见。
中国非常难解决的问题是，如何远程监查eSource，每个医院都很难接受开放，因为中国的数据库厂家没有节操，医院也不傻，把自己的病源库给你敞开，所谓的用你家免费的数据库，但信息和数据全都被你拿去谋利，他们不差这个钱，可以自主开发软件。
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二 如何拟定质量管理
理论上，每个方案都“应该”包括一个关于研究团队质量管理方法的详细质量部分。但是，国内方案和实施水平达不到这个水平。
尽管如此，包括临床研究、数据管理、法规事务和企业质量保证部门的成员在内的研究团队就临床数据监查计划达成了一致，这就是DMP、安全性监查、监查……略，会员登录网站可见。
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三 国外做法
在欧美，机构是有CRA和Auditor的，中国是质控员，管理和认知水平方面确实存在不小差距，慢慢来。
所以欧美的计划书中，除却这些标准的Site相关Function外，监查计划还包含目标源数据验证 (SDV) 和中央监查部分，以及风险管理部分，包括研究风险管理、受试者安全风险和风险管理。
通过将概率评分 (1-3) 和严重性评分 (1-3) 相乘，为每个风险分配一个从 1 到 6 的总风险评分，其中 1 = 低，2 = 中，3 = 高。此外，针对每种风险，制定了风险缓解策略（见下表 ）。
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通过这样的方式，药厂从一开始，就给项目团队配备一名独立的质量专家作为开发团队的一员，其任务是确保在开发的所有阶段都进行主动和前期的质量规划。
专家严格审查并签署了每个方案和临床数据监查计划，并参加了每周的 QbD 会议，其中包括来自临床研究、数据管理和申办者的团队……略，会员登录网站可见。
在开发过程的后期，生物统计学团队的一名成员也参加了会议。每次会议的会议记录都在 eTMF 中生成和维护，质量现场稽查由项目 QA 专家和公司 QA ……略，会员登录网站可见。
听起来，像不像我们说过，QA总监和临床运营总监，就部门整体稽查计划应达成一致？不沟通是不行的，许多QA很弱，以为发动突然袭击，就是独立性，要看看没有经过准备的样子，其实非常滑稽，这样思考问题肯定是不成熟的。
我们的工作目的是什么？
我们存在的价值和意义是什么？
只要反复问自己，就不会这样做。
三 各种稽查手段、监查措施的具体做法
我们模拟一个试验团队，包括QA的活动，QA可以根据这个虚拟场景植入，了解未来该怎样工作。
QbD 会议在 III 期研究的前三个月每周举行一次，通常持续一个小时。
在每次会议上，都讨论了总体方案和质量问题，以及数据审查和Query解决的状态、正在生成的Query类型和对它们的响应、生成的自动query的频率和类型、受试者安全、 研究药物的合规使用、入组状态以及对所有 CTQ 变量和问题的Review。
对于这项研究，90%的临床试验数据是在受试者就诊时输入的；75% 的数据在 7 小时内进行了远程审核；90% 的数据在三天内review完毕。已完成的 CRF 共有 3.8% 出Query，其中 37% 被修改-仅占所有表格的 1.4%，对研究结果没有影响。
在研究过程中，质疑Query率和对数据库的更改趋于稳定，部分原因是……略，会员登录网站可见。
IQMP 报告允许评估跨Site的发现，从而识别任何观察的异常值，有些类似于医学监查、中枢监查、统计监查。例如，仅通过观察该site的 eCRF 与所有其他site相比，一个site显然没有正确称量药物容器。但是，如果你只是同一家Site监查的话，你发现不了这是个问题。更常见的是AE率、合并用药，如果……略，会员登录网站可见。
在为期九个月的研究过程中，共进行了 18 次MV。在同一时期，该团队进行了持续的集中监查，并生成了 211 份中央监查报告，最初是每周一次。
大约 25% 的输入表格受到 SDV 的影响，这导致不到 0.9% 的数据因 SDV 发现而被更改，见下表 ：
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这些变化都不会影响研究结果、数据完整性或质量。
绝大多数现场和中央监查报告在报告发布后的 1 天内由项目经理在线审核，其余报告在发布后的 5 天内进行审核。这使团队能够迅速、主动地响应需要采取行动的问题。
独立稽查官和公司 QA 总共进行了 9 次现场稽查——其中 4 次由独立 QA 专家进行，5 次由公司 QA 进行。公司 QA 将一些发现列为主要发现；然而，临床团队和独立稽查员认为，这些观察结果中的大多数对数据完整性或质量以及研究受试者的安全性没有影响。
无论其正式分类如何，这些观察结果并未引起对 GCP 合规性、数据可接受性、研究结果或受试者安全性的担忧。
例如，调查结果包括：
●●研究用药物未妥善存放在上锁的药品储藏室的单独安全柜中。这一观察结果得到了解决——不是作为 FDA 的问题，而是作为与使用受控物质有关的问题。
●●第一版知情同意书(ICF) 规定，第二份血样将在第一份血样后7 天采集，而本来应该是3 天。尽管 ICF 没有立即更新，但有关该错误的信函已发送至机构审查委员会 (IRB) 和网站。最终将更新的修正案……略，会员登录网站可见。
●● 无法证明主要研究者 (PI) 或委托的……略，会员登录网站可见。
这项研究的资格很容易确定，因为纳入/排除标准很少，并且由于 EDC 系统的限制，不能认为受试者有资格接受治疗。然而，基于这一发现，Site被……略，会员登录网站可见。
●● 其中一个受试者的电子病史记录打印输出不完整；但是，每个CRA都可以使用每个受试者的电子记录，即使它们不是全部打印。
●● 药品供应标签没有……略，会员登录网站可见。
这是一个标签设计问题，对研究质量或数据完整性没有影响。这些site用……略，会员登录网站可见。
四 对QA的未来工作启发
通过举例，本文中描述的开发计划使用了许多旨在前瞻性地解决与质量相关的问题的技术，让QA能明白不断发展的制药行业如何去做未来的QA而不是整日现场稽查成为劳动力。
毫无以为，保留独立质量专家的服务、微调监查和 GCP 流程都是未来前景仍然会保留的。然而，更传统的质量稽查方法与独立 QA 专家的发现形成鲜明对比。我是说，QA完全可以和每个项目形成合作，更针对性的去现场稽查，而不是整日稽查。在外企中国，实际上这些年来已经如此，我估计恒瑞科伦也要开始改革，写这个课程日期是2022Jun30（2024May7再次推送），未来拭目以待。
这种情况突出了导致行业组织在寻求采用新方法时遇到困难的一个非常真实的因素——坚持熟悉的惯例和心态而不是接受新流程的诱惑。
通过采取积极主动的质量监督方法，研究团队能够……略，会员登录网站可见。
行动包括Site和 CRA 再培训、快速方案修订、EDC 系统更改以提供更有效的系统警报和微调编辑检查，以及生成新的……略，会员登录网站可见。
安全问题在发生时受到监查，因此从每项研究开始，团队就能够建立一个舒适度，即受试者的安全得到了适当的……略，会员登录网站可见。
开发计划通过实施本文中描述的质量方法、工具和流程获得了许多好处。例如：
●●由于早期且经常查看数据，团队能够将早期研究中获得的经验应用于较晚开始的研究，而无需等待早期研究完成。
●● 由于减少了……略，会员登录网站可见。
●●通过直接输入数据，site体验到……略，会员登录网站可见。
●●由于将现场监查活动重点放在重要关注点上（例如受试者资格、方案遵守、药物供应管理）上，而不是传统上在生产过程中占用大量时间的 SDV 活动，所有各方都实现了工作关系的改善 价值不大。
重新审视质量以及所有相关方（尤其是申办方制药公司）考虑新方法的意愿都带来了所有好处，我是想说，在未来，稽查公司的生意，和申办方的稽查、质量管理时很不一样的。
做有价值、复杂、知识难度高的事情，准备好自己，更好的前进。
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